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1.
目的探讨自主运动调节tau蛋白激酶和tau蛋白磷酸酶的基因表达,抑制APP/PS1转基因小鼠海马tau蛋白过度磷酸化,进而改善学习记忆能力的分子机制。方法C57系APP/PS1转基因小鼠随机分为运动组(TE)与对照组(TC);C57系野生小鼠亦随机分为运动组(E)与对照组(C)。其中,TE组和E组小鼠从3月龄开始,给予16周的跑轮运动装置,TC组和C组小鼠不施加运动干预,作为相应对照组。Morris水迷宫实验检测APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆能力,Western Blot实验检测海马磷酸化tau蛋白(P-tau)水平,RT-PCR实验检测海马tau蛋白及tau蛋白激酶GSK-3β和CDK-5,tau蛋白磷酸酶PP2A和PP1 mRNA表达。结果(1)与TC组相比,TE组小鼠Morris水迷宫游泳潜伏期显著性降低(P<0.05),平台象限的游泳时间百分比显著性增加(P<0.05),穿越原平台位置的次数极显著性增加(P<0.01);(2)与TC组相比,TE组小鼠海马总tau蛋白mRNA表达显著下调(P<0.05),Ser202位点和Thr181位点P-tau蛋白表达均显著性下调(P<0.05);(3)与TC组相比,TE组小鼠海马tau蛋白磷酸化激酶GSK-3β(P<0.01)和CDK-5(P<0.05)mRNA表达显著性下调,tau蛋白磷酸酶PP2A(P<0.01)和PP1(P<0.01)mRNA表达极显著性下调。结论16周自主运动通过下调tau蛋白激酶表达、上调tau蛋白磷酸酶表达,抑制APP/PS1转基因小鼠海马tau蛋白的过度磷酸化,进而促进海马神经细胞功能,改善转基因小鼠学习记忆。说明自主运动可通过调节脑的分子生物学机制,促进认知功能的改善和提升,预防和缓解阿尔茨海默病。 相似文献
2.
目的:探讨复方丹参片早期干预对APP/PS1转基因小鼠学习记忆的影响及作用机制。方法:4月龄野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠分别灌胃给予溶剂或药物8周后,采用新物体识别实验和跳台实验评价复方丹参片对小鼠行为学表现的影响;应用ELISA检测小鼠海马β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)Aβ40、Aβ42的含量;采用Real time PCR和Western blot分别检测胰岛素分解酶(insulin degrading enzyme,IDE)/脑啡肽酶(neprilysin,NEP)m RNA和蛋白水平的变化。结果:新物体识别实验结果显示,复方丹参片720 mg·kg-1显著性增加APP/PS1转基因小鼠对新物体的识别指数。跳台实验结果显示,复方丹参片720、360 mg·kg-1显著性减少APP/PS1转基因小鼠学习次数,此外,复方丹参片720 mg·kg-1明显增加小鼠在平台的停留时间。ELISA结果显示,复方丹参片720、360 mg·kg-1显著性降低APP/PS1转基因小鼠海马Aβ40、Aβ42水平。Real-time PCR结果显示,复方丹参片720 mg·kg-1显著性上调APP/PS1转基因小鼠海马IDE和NEP m RNA的表达。Western blot结果显示,复方丹参片720 mg·kg-1显著性增加小鼠海马IDE蛋白表达。结论:复方丹参片可改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力,可能与减少海马Aβ水平和增加IDE的表达有关。 相似文献
3.
目的:建立稳定而特异性强的小鼠社交恐惧行为模型。方法:采用针对社交接触行为给予条件性足底电击(O.7mA,1S,1~5次)的方式建立小鼠社交恐惧模型。分别于电击后d2和d15检测小鼠的社交探究行为,以探究时间百分比(investigationtime%,1T%)为社交恐惧行为评价指标。分别采用小鼠高架十宁迷宫实验、明暗穿箱实验和强迫性游泳实验评价小鼠的广泛性焦虑行为和抑郁样行为。结果:在条件性电击后d2和d15的社交探究实验中,与非丰十交刺激(non.socialstimulus,NSS)组比较,条件性社交刺激(conditionedsocialstimulus,CSS)组小鼠IT%均显著减少。在小鼠高架十字迷宫实验、明暗穿箱实验和强迫性游泳实验上,CSS组与NSS组各行为指标差异均无显著意义。结论:采用条件性足底电击方式可成功建立小鼠社交恐惧行为模型,模型症状可持续至少2周,且不伴随广泛性焦虑行为或抑郁样行为,具有良好的稳定性和特异性。 相似文献
4.
目的:观察茶多酚对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠皮肤光老化程度的影响,探讨茶多酚延缓皮肤光老化作用。方法:用紫外线模拟日光照射建立小鼠皮肤光老化模型,给以茶多酚灌胃及外涂治疗,结束后测定皮肤中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),以及皮肤中成纤维细胞数目和羟脯氨酸含量。结果:模型小鼠与正常小鼠比较,MDA含量升高而SOD活性下降,成纤维细胞数目和羟脯氨酸含量明显下降;茶多酚可明显提高光老化小鼠皮肤中SOD活性以及成纤维细胞数目和羟脯氨酸含量,并使皮肤MDA含量降低。结论:茶多酚具有延缓皮肤光老化作用。 相似文献
5.
6.
肠道微生物系统由多种多样的细菌构成,这些细菌对宿主的物质代谢、生长发育、繁殖和衰老等有重要影响。胃肠道益生菌是一种能够通过改善肠道微生态平衡而促进动物胃肠道功能的一类微生物。本实验应用动物实验方法对实验组小鼠饲喂含有绿色杆菌的日粮14天后,通过测量每日小鼠的增重变化以及盲肠内肠球菌的数量变化研究绿色杆菌对小鼠营养状况和胃肠道微生物区系的影响。实验结果表明,和对照组小鼠相比,在其他饲养条件均相同的条件下,实验前后实验组小鼠体重增长较多,脂肪层厚度比对照组较厚;实验组小鼠肠道内肠球菌数目比对照组少。结果提示食物中补充绿色杆菌可促进营养物质的吸收也可调节宿主肠道中的菌群。 相似文献
7.
目的:探讨中药牵牛子石油醚、氯仿、正丁醇提取物对小鼠急性毒性。方法:制备牵牛子石油醚、氯仿、正丁醇提取物,采用急性毒性替代法-上下法进行毒性比较。结果:牵牛子石油醚、氯仿、正丁醇提取物均不同程度表现出了急性毒性症状,按生药量计算的半数致死量(LD50)分别是455g/kg,32g/kg,9g/kg。结论:牵牛子不同提取物对小鼠的急性毒性强度为正丁醇部位牵牛子氯仿部位石油醚部位。 相似文献
8.
<正>从长生不老药、时光机器,到返老还童的秘方始终是科幻小说的热门话题,也一直是科研人员孜孜探求的目标。美国哈佛医学院玛丽拉领导的研究小组通过坚持不懈的努力和基因技术,成功地完成了一项"不可能"的任务:使一只雄性老鼠的大脑、肝脏、大肠等器官重现青春!这是人类首次使衰老现象实现了逆转。之前,世界上最优秀的研究团队至多只是成功推迟实验动物的衰老过程,所以这项实验格外引人注目。 相似文献
9.
10.
目的:响应面法优化,以获得对小鼠急性肾衰具有保护作用的氨基酸组方。方法:通过氯化汞诱导的急性肾衰竭,使用响应面法优化氨基酸溶液中的亮氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸组成。18~22g昆明小鼠,随机分成17组,每组8只。分别为阴性对照组,阳性对照组和氨基酸溶液1~15组。除阴性对照组外,其余各组均用氯化汞溶液诱导建立急性肾衰模型。氨基酸溶液组分别口服不同组方氨基酸,对照组和氯化汞模型组口服相同体积的生理盐水。试验结束后,小鼠乙醚麻醉,断头采集血液,分离血清,血清中的尿素氮和肌酐被检测和分析。结果:亮氨酸(A),苏氨酸(B),甲硫氨酸(C)均对血清的肌酐和尿素氮具有不同程度的影响。其中因素B、C、AC、A~2、B~2和C~2对血清中的BUN有极显著的影响(P0.01)。A2和C2对血清中的Cr有着极显著的影响(P0.01),而因素AC,BC和B2对血清中的Cr有着显著的影响(P0.05)。结论:亮氨酸,苏氨酸,甲硫氨酸均对血清的肌酐和尿素氮具有不同程度的影响,利用响应面法获得的最佳组方为:亮氨酸19.94g,苏氨酸1.03g,甲硫氨酸6.53g。 相似文献