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新冠病毒刺突蛋白的S2介导了病毒与宿主细胞的膜融合过程,其氨基酸酸序列在Omicron等变异株中均高度保守,可作为开发新型抗新冠病毒药物的重要靶点。基于此前沿热点课题,该文设计了一类以桦木酸磺酰胺皂苷衍生物为结构骨架的新型小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验。以马铃薯三糖桦木酸皂苷1为苗头化合物,利用生物电子等排体原理及基于结构的药物设计方法(SBDD)设计并合成了三个马铃薯三糖桦木酸磺酰胺衍生物T-1、T-2、T-3,利用NMR及HRESIMs对其进行结构表征,并基于S/HIV模型测试了其在细胞水平对Omicron等多种新冠病毒变异株的抑制活性。在此基础上,综合利用表面等离子共振SPR、免疫共沉淀(Co-PI)、细胞-细胞融合实验、分子对接等实验得出该类皂苷分子能够嵌入S1/S2亚基交界处空腔、稳定S蛋白融合前的构象从而抑制病毒入胞,进而表现出广谱抗新冠病毒活性的结论。 相似文献
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张书绅 《河南师范大学学报(哲学社会科学版)》1983,(3)
怎样训练高音和唱好高音,是声乐工作者长期探索和研究的一个重要课题。中外著名的歌唱家和声乐教育家,在演唱高音和训练高音方面,都有各自的经验和见解,各家的主张不一,说法各异,有的甚至是非常矛盾和对立的。如有人强调唱高音时要提硬口盖、张大嘴,嘴要张大到能放入三指;有人则主张提软口盖、张小嘴;并认为唱高音需要的是横膈膜、软口盖、小舌头同时向上提。有人 相似文献
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