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1.
目的:B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因除了广为人知的抗凋亡功能之外,还具有调控细胞周期的非凋亡功能,但是机制却不清楚。作者前期研究发现Bcl-2可以通过阻滞G0/G1期进入S期的进程调控细胞周期,可能与低水平的三磷酸腺苷(ATP)和活性氧自由基(ROS)有关。因此,本研究旨在探究其潜在调控机制。创新点:基于Bcl-2通过ATP和ROS调控细胞周期的前期发现,本研究首次利用蛋白组学方法系统研究了Bcl-2调控细胞周期的潜在机制。方法:联合利用蛋白质印迹(western blotting)和蛋白质组学方法研究血清饥饿同步化处理的Bcl-2过表达和对照组细胞株,并结合蛋白组学中差异蛋白的基因本体(Gene Ontology,GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)分析,进一步明确Bcl-2调控细胞周期的潜在机制。结论:蛋白组学结果显示,在1.5倍差异下共有169个蛋白发生了上调,120个蛋白发生了下调。通过GO和KEGG分析,这些差异蛋白富集到多个通路,主要集中在呼吸链和核糖体相关信号通路。这些结果表明Bcl-2可能在翻译水平影响核糖体和氧化磷酸化进而调控细胞周期。本研究为进一步靶向Bcl-2调控细胞周期抗癌药物研究了提供重要的理论基础。 相似文献
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目的:探讨在CH1细胞中过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)调控细胞周期时三磷酸腺苷(ATP)和活性氧(ROS)的作用机制。创新点:构建了稳定表达PGC-1α的CH1细胞株,并系统地研究了PGC-1α调控细胞周期是通过ATP和ROS调节CyclinD1和CyclinB1的行使功能。方法:以慢病毒质粒pBABE为载体构建了PGC-1α稳定表达的CH1 PGC-1α细胞株(PGC-1α),同时转染空质粒pBABE作为对照(PB),结合RNA干扰CH1 PGC-1α中PGC-1α的过表达(Si),测定了ATP和ROS水平。用流式细胞术检测了细胞周期和免疫印迹检测了CyclinB1/D1的表达,并进一步分别用寡霉素抑制PGC-1α细胞中的ATP生成,用H_2O_2处理细胞以增加外源ROS水平。然后检测ATP和ROS改变后,对CyclinB1/D1表达及细胞周期的影响,以明确ATP和ROS是否参与PGC-1α对细胞周期的调控作用。结论:本实验成功构建了稳定表达PGC-1α的细胞株(图1和图2a),与PB对照和RNA干扰PGC-1α比较,过表达PGC-1α具有升高ATP、降低ROS和促进细胞周期的作用(图3和图4)。进一步用寡霉素抑制ATP合成后发现CyclinD1明显下调(图5),而加入H_2O_2增加外源ROS后发现CyclinB1显著上调(图6)。通过本实验我们提出PGC-1α调控细胞周期是通过升高ATP水平抑制CyclinD1表达和降低ROS水平促进CyclinB1表达来实现。 相似文献
3.
现代医学研究证明 ,肿瘤的发生是正常细胞染色体多重损伤的复杂过程 ,包括抑癌基因的失活、原癌基因的不正常激活、ＤＮＡ转录表达失控、ＤＮＡ损伤等[1] 。不论何种原因造成的细胞转化 ,其最终表现均为细胞周期调控机制紊乱、分化受阻。因此细胞周期调节蛋白的表达异常在肿瘤细胞增殖中扮演着重要角色。细胞周期主要调节蛋白与肿瘤发生的相关性已成为当今肿瘤生物学研究的一个重要课题。1 细胞周期调节蛋白 细胞周期调节蛋白是一组对细胞周期正常进程起调控作用的特异性核蛋白 ,按其对细胞周期进程是促进还是抑制的作用分为细胞周期正… 相似文献
4.
长期以来,干/祖细胞由于其具备的自我更新和多谱系分化能力,因而被视为生物体发育、稳态和再生过程中的一类重要细胞类型。干/祖细胞自我更新和多谱系分化之间的平衡是由细胞周期进程和细胞命运决定之间的协同调控来完成的。大量研究表明细胞周期状态可以决定细胞的命运,体现在处于不同细胞周期状态的细胞具有不同的分子特征和功能。目前,随着高分辨率的表观基因组学、单细胞转录组学和细胞周期实时标记系统的开发,我们对细胞周期如何调控细胞命运有了新的认识。本文总结了细胞周期调控细胞命运决定和功能异质性的分子机制,以及通过操纵细胞周期进而影响细胞命运转变的研究进展。这些发现将加深我们对细胞周期调控细胞命运决定机制的理解,同时也能促进其在转化医学中的潜在应用。 相似文献
5.
Kun YAO Xu-feng FU Xing DU Yan LI Shan-shan YANG Min YU Qing-hua CUI 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2018,(6)
目的:探究过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)在调控细胞周期中的相互关系。创新点:首次证明在血清饥饿时PGC-1α负调控Bcl-2,并且认为Bcl-2可能通过招募PGC-1α降低细胞中的活性氧自由基(ROS)以调节细胞周期。方法:用蛋白质印迹法(Western blotting)检测了接触抑制和血清饥饿处理的NIH3T3过表达Bcl-2的细胞中PGC-1α的表达,并且分别检测了用Bcl-2和PGC-1α的小干扰RNA(si RNA)降低U251细胞(内源性高表达Bcl-2和PGC-1α)中的Bcl-2和PGC-1α的表达,最后用免疫共(co-IP)检测了二者的关系。结论:本实验中用两种细胞同步化的方法(接触抑制和血清饥饿)处理了Bcl-2过表达的NIH3T3细胞时发现PGC-1α高表达,用Bcl-2的si RNA处理了U251细胞时发现PGC-1α的表达降低,但是血清饥饿处理了U251后发现Bcl-2升高而PGC-1α降低,而且PGC-1α被si RNA降低后Bcl-2反而上升,最后用Bcl-2抗体免疫共沉淀了PGC-1α蛋白,这些结果说明在血清饥饿时PGC-1α负调控Bcl-2行使调节细胞周期的功能。 相似文献
6.
目的:鉴定与心血管疾病相关的核因子κB(NF-κB)调控的基因和小RNA(micro RNA),探讨疾病发生发展的机制。创新点:构建心血管疾病相关的NF-κB调控网络。方法:基于NF-κB转录活性差异的小鼠原代血管内皮细胞模型,采用基因芯片(Genechip)检测NF-κB调控的基因和microRNA。再通过实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)和生物信息学方法进行差异基因和microRNA的筛选、验证、功能注释,从而发现与心血管疾病相关的NF-κB调控的基因和microRNA。结论:在肿瘤坏死因子α(TNFα)处理的小鼠原代血管内皮细胞中:NF-κB调控77个基因,其中45个基因上调,32个基因下调。NF-κB还在TNFα处理的He La细胞中调控其中10个基因。通过q RT-PCR验证了NF-κB上调Egr1、Tnf和Btg2的表达。基因功能注释表明,许多NF-κB调节的基因聚类到经典的NF-κB参与的生物学过程。在TNFα处理的小鼠原代血管内皮细胞中还发现:NF-κB调控26个microRNA,其中21个上调,5个下调。进一步研究发现,7个NF-κB调控的microRNA还可能调控9个NF-κB调控的基因。最后通过检索数据库发现,5个NF-κB调控的基因和12个NF-κB调控的microRNA与心血管疾病相关。因此,本研究提升了对心血管疾病进展分子机制的理解。 相似文献
7.
杨杰 《安徽教育学院学报》2000,18(6):50-51
真核生物细胞周期运行中存在着三个控制点^[1]，即酵母G1期的start点或高等真核生物G1期的R点（restriction point)，S期启动点，G2／M转换处，不同的控制点存在着不同的调控机制，人们研究得也较多，特别是G2／M转换处的调控机制研究得最早也最透彻，但近年来研究发现M中期／后期转换处也是一个重要的调控点，而APC途径在M中期／后期转化中起着重要作用，本文简要介绍APC途径及其在M中期／后期转化中的作用。 相似文献
8.
结合中学教师对秋水仙素在细胞周期中的作用机理存在的疑问,分析秋水仙素在细胞周期同步化中的作用机理及其在染色体数目加倍方面的作用机理,以便教师在教学中更好地为学生释疑,从而提升学生的思维能力。秋水仙素能够使细胞周期停在中期与细胞周期检验点有关;秋水仙素能否使细胞染色体数目加倍与其浓度、处理时间和细胞种类等有关。 相似文献
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20 0 1年的诺贝尔生理学或医学奖被授予美国科学家利兰·哈特韦尔 (ＬｅｌａｎｄＨ .Ｈａｒｔｗｅｌｌ)和英国科学家蒂莫西·亨特 (Ｒ .ＴｉｍｉｔｈｙＨｕｎｔ)及保罗·纳斯 (ＳｉｒＰａｕｌＭ .Ｎｕｒｓｅ) 3人 ,以表彰他们在“细胞周期中的关键调控子”研究方面做出的卓越贡献 ,他们的发现“有可能开辟肿瘤治疗的新途径”。1 细胞周期除病毒外 ,所有的生物体都是由细胞构成的。细胞能够通过分裂而产生新细胞 ,称为细胞增殖。细胞增殖是生物体得以生长、繁衍的基础。以人体为例 ,所含有的约 10 0万亿个细胞 ,均起源于一个受精卵。受精卵… 相似文献
10.
尽管锂制剂在临床上使用了几十年,但其确切机制并不清楚。人们通过研究认识到锂可能是通过抑制糖原合成酶激酶3（glycogen synthase kinase 3,GSK3）而发挥抗抑郁作用的。锂可以调控GSK3下游的许多分子,许多抗抑郁类药物可以调控GSK3的信号。使用药理方法或基因沉默方法抑制GSK3均具有稳定情绪、抵抗抑郁的作用,这些研究表明GSK3可能是抗抑郁的潜在靶点。近些年来对GSK3在神经生物学中的作用机制的研究进一步证实了锂可能是通过作用于GSK3来达到治疗目的的。如GSK3可以调节生物体应激反应、炎症反应、神经发生、5-羟色胺（5-hydroxytryptamin,5-HT）传递过程,并参与生物周期节律的调控。因此,特异的GSK3抑制剂能否在临床上发挥抗抑郁作用有待进一步研究。该文对GSK3在应激反应、炎症反应、神经发生、5-HT传递过程以及生物周期节律这五个方面对抑郁发病机制的研究进行了综述。 相似文献
11.
Bcl-2家族是研究的最早与凋亡相关的因子,发挥抗凋亡或促凋亡的作用,是线粒体凋亡通路中最主要的调节因子。近年来对于Bcl-2家族的研究取得了很大的进展,个别Bcl-2家族成员不仅具有凋亡调节作用,与细胞增殖也密切相关,从而将细胞周期与细胞凋亡偶连。本文较全面地综述了Bcl-2家族中Bcl-2、Bax及Bid三个成员与细胞周期关系的研究新进展。 相似文献
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DNA-damage response network at the crossroads of cell-cycle checkpoints,cellular senescence and apoptosis 总被引：2，自引：0，他引：2
Schmitt E Paquet C Beauchemin M Bertrand R 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2007,8(6):377-397
Tissue homeostasis requires a carefully-orchestrated balance between cell proliferation, cellular senescence and cell death. Cells proliferate through a cell cycle that is tightly regulated by cyclin-dependent kinase activities. Cellular senescence is a safeguard program limiting the proliferative competence of cells in living organisms. Apoptosis eliminates unwanted cells by the coordinated activity of gene products that regulate and effect cell death. The intimate link between the cell cycle, cellular senescence, apoptosis regulation, cancer development and tumor responses to cancer treatment has become eminently apparent. Extensive research on tumor suppressor genes, oncogenes, the cell cycle and apoptosis regulatory genes has revealed how the DNA damage-sensing and -signaling pathways, referred to as the DNA-damage response network, are tied to cell proliferation, cell-cycle arrest, cellular senescence and apoptosis. DNA-damage responses are complex, involving ＂sensor＂ proteins that sense the damage, and transmit signals to ＂transducer＂ proteins, which, in turn, convey the signals to numerous ＂effector＂ proteins implicated in specific cellular pathways, including DNA repair mechanisms, cell-cycle checkpoints, cellular senescence and apoptosis. The Bcl-2 family of proteins stands among ＂the mos＂t crucial regula＂tors of apop＂tosis and performs vi＂tal func＂tions in deciding whether a cell will live or die after cancer chemotherapy and irradiation. In addition, several studies have now revealed that members of the Bcl-2 family also interface with the cell cycle, DNA repair/recombination and cellular senescence, effects that are generally distinct from their function in apoptosis. In this review, we report progress in understanding the molecular networks that regulate cell-cycle checkpoints, cellular senescence and apoptosis after DNA damage, and discuss the influence of some Bcl-2 family members on cell-cycle checkpoint regulation. 相似文献
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双特异性磷酸酶（Dual Specificity Phosphatase）是酪氨酸磷酸酶家族中的一员,这个家族中的成员既能对磷酸化酪氨酸去磷酸化,也能对磷酸化丝／苏氨酸去磷酸化．此外,它们还在有丝分裂原激活蛋白磷酸酶信号途径（MAPK）中起重要生理功能．为了制备抗人双特异性磷酸酶的单克隆抗体（mAb）,以DUSP18重组蛋白为抗原免疫BALB／e小鼠,通过B淋巴细胞杂交瘤技术制备抗相应磷酸酶的mAb．用Western blot检测mAb对重组蛋白和细胞中天然磷酸酶的反应性,共获得6株可稳定分泌抗磷酸酶mAb的杂交瘤细胞株,为进一步研究双特异性磷酸酶的去磷酸化作用机理以及其在有丝分裂原激活蛋白磷酸酶信号途径（MAPK）中的信号转导提供强有力的工具． 相似文献
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How Does Your Garden Grow? Early Conceptualization of Seeds and Their Place in the Plant Growth Cycle 总被引：4，自引：0，他引：4
Although an increasing body of research supports the view that preschoolers hold theory-like conceptions in the biological domain, most studies concerned have focused exclusively on early conceptions of animals and humans. As a complement to such research, the present studies examined 4-year-olds' conceptualization of seeds, a key stage of plant growth, itself a critical biological process. Study 1 examined judgments about seed origins and growth preconditions, in order to tap early understanding of causal mechanisms pertaining to plant growth. Studies 2 and 3 examined specific understandings of the relations that hold among the distinct stages of growth (seed, plant, flower, fruit). Overall, children demonstrated an impressive grasp of seeds and their place in the growth cycle. By age 41/2 years, children realized that natural causal mechanisms and not other sorts (e.g., human intervention) underlie growth, appreciated the unique relation of seeds to the plant domain, and demonstrated an emerging grasp of growth's cyclical nature. Together, these findings suggest that preschoolers may hold theory-like understandings of plants similar to those they hold of animals and humans. 相似文献
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目的:研究新城疫病毒(NDV)感染对小鼠肉瘤S180细胞p53蛋白的表达及细胞周期的影响。方法:通过NDV体外感染小鼠肉瘤S180细胞,经倒置显微镜观察细胞形态变化,噻唑蓝(MTT)比色法检测小鼠肉瘤S180细胞的增殖状况;经流式细胞仪分析检测NDV体内感染后荷瘤鼠腹水中S180细胞分裂周期各时相的变化、细胞凋亡情况及细胞表面p53蛋白的表达情况。结果:NDV体内、外感染对小鼠肉瘤S180细胞的杀伤作用明显,NDV体内感染后荷瘤鼠腹水中S180细胞高表达p53蛋白,细胞凋亡率增加,G2/S期细胞减少,增殖指数(PI)降低,与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:NDV感染可增强小鼠肉瘤S180细胞p53蛋白的表达,影响其细胞周期,诱导其凋亡且有较强的杀瘤作用。 相似文献
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The polyadenylation code: a unified model for the regulation of mRNA alternative polyadenylation 总被引：3，自引：2，他引：1
The majority of eukaryotic genes produce multiple mRNA isoforms with distinct 3′ ends through a process called mRNA alternative polyadenylation (APA). Recent studies have demonstrated that APA is dynamically regulated during development and in response to environmental stimuli. A number of mechanisms have been described for APA regulation. In this review, we attempt to integrate all the known mechanisms into a unified model. This model not only explains most of previous results, but also provides testable predictions that will improve our understanding of the mechanistic details of APA regulation. Finally, we briefly discuss the known and putative functions of APA regulation. 相似文献
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生命周期理论视野中的学校组织生命周期 总被引：1，自引：0，他引：1
学校是教育者向受教育者实施群体教育和共同教育的组织.和企业组织一样,学校组织也具有自己独特的生命周期.根据生命周期理论,学校组织的生命周期可以划分为成长阶段、再生和成熟阶段以及老化阶段,且每一个阶段都有自己鲜明的特征. 相似文献
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Min-hao Hu Shu-yuan Liu Ning Wang Yan Wu Fan Jin 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2016,17(1):10-20
DNA mismatch repair (MMR) is one of the biological pathways, which plays a critical role in DNA homeostasis, primarily by repairing base-pair mismatches and insertion/deletion loops that occur during DNA replication. MMR also takes part in other metabolic pathways and regulates cell cycle arrest. Defects in MMR are associated with genomic instability, predisposition to certain types of cancers and resistance to certain therapeutic drugs. Moreover, genetic and epigenetic alterations in the MMR system demonstrate a significant relationship with human fertility and related treatments, which helps us to understand the etiology and susceptibility of human infertility. Alterations in the MMR system may also influence the health of offspring conceived by assisted reproductive technology in humans. However, further studies are needed to explore the specific mechanisms by which the MMR system may affect human infertility. This review addresses the physiological mechanisms of the MMR system and associations between alterations of the MMR system and human fertility and related treatments, and potential effects on the next generation. 相似文献
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成本粘性是成本管理中一个新的研究领域,企业生命周期是企业管理的重要工具,将二者相互结合,在对企业进行生命周期划分的前提下,研究企业成本粘性。我国上市公司按生命周期划分为成长期、成熟期和衰退期,各个周期阶段的成本粘性是不同的,处于成熟期阶段的上市公司的成本粘性程度要小于其他阶段的粘性程度。针对各生命周期阶段的成本粘性的不同,力求给企业管理者带来更具针对性的成本管理策略和建议。 相似文献
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Configuration Consideration for Expander in Transcritical Carbon Dioxide Two-Stage Compression Cycle
To investigate the configuration consideration of expander in transcritical carbon dioxide two-stage compression cycle, the best place in the cycle should be searched for to reinvest the recovery work so as to improve the system efficiency. The expander and the compressor are connected to the same shaft and integrated into one unit, with the latter being driven by the former,thus the transfer loss and leakage loss can be decreased greatly. In these systems, the expander can be either connected with the first stage compressor ( shortened as DCDL cycle) or the second stage compressor ( shortened as DCDH cycle), but the two configuration ways can get different performances. By setting up theoretical model for two kinds of expander configuration ways in the transcritical carbon dioxide two-stage compression cycle, the first and the second laws of thermodynamics are used to analyze the coefficient of performance, exergy efficiency, inter-stage pressure,discharge temperature and exergy losses of each component for the two cycles. From the model results, the performance of DCDH cycle is better than that of DCDL cycle. The analysis results are indispensable to providing a theoretical basis for practical design and operating. 相似文献