桦木酸磺酰胺衍生物类小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验设计     

宋高鹏  刘铭健  王进绅  倪春林  刘叔文 《实验技术与管理》2023,(9):102-108+124

新冠病毒刺突蛋白的S2介导了病毒与宿主细胞的膜融合过程,其氨基酸酸序列在Omicron等变异株中均高度保守,可作为开发新型抗新冠病毒药物的重要靶点。基于此前沿热点课题,该文设计了一类以桦木酸磺酰胺皂苷衍生物为结构骨架的新型小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验。以马铃薯三糖桦木酸皂苷1为苗头化合物,利用生物电子等排体原理及基于结构的药物设计方法（SBDD）设计并合成了三个马铃薯三糖桦木酸磺酰胺衍生物T-1、T-2、T-3,利用NMR及HRESIMs对其进行结构表征,并基于S/HIV模型测试了其在细胞水平对Omicron等多种新冠病毒变异株的抑制活性。在此基础上,综合利用表面等离子共振SPR、免疫共沉淀（Co-PI）、细胞-细胞融合实验、分子对接等实验得出该类皂苷分子能够嵌入S1/S2亚基交界处空腔、稳定S蛋白融合前的构象从而抑制病毒入胞,进而表现出广谱抗新冠病毒活性的结论。  相似文献   

专利分析作为医药产业技术预见参考点的潜力——以预防艾滋病和其他性传播疾病的杀微生物剂为例   总被引：2，自引：0，他引：2  

张冬梅  曾忠禄  刘叔文  曾忠铭 《图书情报工作》2009,53(24):83-100

专家的有限理性或认知偏差-主要是参考点效应和证实性偏差,是德尔菲法技术预见准确性和可靠性低的导因。克服德尔菲法的缺陷需要在邀请专家参加技术预见时就提供给专家一个可靠的参考点。提出专利分析具有作为德尔菲法技术预见参考点的潜力,并通过理论论证和实证检验,证明了专利分析能够作为德尔菲法技术预见的参考点。  相似文献