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1.
Qiao-qi SUI Wu JIANG Xiao-dan WU Yi-hong LING Zhi-zhong PAN Pei-rong DING 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2019,(1):105-108
目的:寻找一个Lynch综合征患者所在家系携带的DNA错配修复基因突变,探讨各突变对肿瘤发生发展的影响。创新点:MLH1的第19号外显子c.2250_2251insAA移码突变既往被认为是意义未名突变,而我们的研究为明确该突变的致病意义提供了依据。另外,我们首次报道了MLH3基因第1号外显子c.1397C>A突变。该突变有可能使Lynch综合征患者的发病年龄提前。方法:运用免疫组织化学技术检测家系先证者肿瘤组织中错配修复基因蛋白的缺失情况,使用二代测序技术通过先证者血标本明确患者所携带的突变。同时运用Sanger法检测家系其他成员该突变的携带情况以明确突变对肿瘤发生发展的影响。结论:我们在患者体内发现MLH1基因第19号外显子移码突变(c.2250_2251insAA)以及MLH3基因第1号外显子c.1397C>A突变。在患者家系中,我们仅检测到有MLH1突变,因此该突变极有可能为致病突变。 相似文献
2.
通过检测乳腺癌样本和正常组织样本中miR-222表达量，转染miR-222模拟物（mimics）和抑制物（inhibitors），用CCK-8和Transwell检测miR-222对乳腺癌细胞增殖能力和迁移能力的影响．进一步预测miRNA-222的靶基因，构建其过表达载体和预测靶基因的荧光素酶报告载体．通过双荧光素酶检测系统鉴定靶基因，点突变实验验证与靶基因的结合位点．RT-PCR检测miRNA-222过表达或抑制后对靶基因表达的影响．分析CDKN1b和CDKN1c高、低表达水平与乳腺癌患者生存率的关系．结果表明与正常乳腺组织比较，肿瘤组织中miR-222表达显著上升（P<0.0001）,miR-222的表达与淋巴结转移呈正相关．miR-222过表达后能促进乳腺癌细胞的增殖和迁移，反之则会抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移．双荧光素酶报告系统显示miRNA-222过表达能显著抑制CDKN1b和CDKN1c的荧光素酶活性，点突变实验证实miR-222通过“种子区”与CDKN1b、CDKN1c的靶位点结合，从而负向调控CDKN1b和CDKN1c的表达．过表达miRNA-222后CDKN1b和... 相似文献
3.
Nan HONG ;Yan-hua CHEN ;Chen XIE ;Bai-sheng XU ;Hui HUANG ;Xin LI ;Yue-qing YANG ;Ying-ping HUANG ;Jian-lian DENG ;Ming QI ;Yang-shun GU 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2014,15(8):727-734
研究目的：通过对一个中国Nance-Horan综合征家系的临床表型及基因突变分析,揭示本家系的致病遗传机制。研究方法：对该Nance—Horan综合征家系的一个男性患者进行全外显子组测序,结合此家系临床表型及遗传方式分析,选定x染色体上NHS基凶上的一个无义突变c．322G〉T（E108x）为可疑致病突变。通过聚合酶链式反应（PCR）和Sanger测序,对该家系内其他成员进行NHS基因突变分析,同时对50名健康对照者的NHS基因的突变检测结果进行对比。另外,将该突变的位点第108位氨基酸残基进行多物种NHS蛋白内序列比对。最后,对该家系成员眼部及全身的临床特点进行全面检查和分析。重要结论：全外显子组测序结合Sanger测序发现NHS基因第一个外显子上的c．322G〉T（E108X）突变为引起该家系临床病变的突变位点;多物种NHS蛋白内序列比对发现该突变位点第108位氨基酸残基位于高度保守区;临床表型分析发现该家系内存在表型异质性。此家系为国内首次报道的无义突变引起的Nance-Horan综合征家系。 相似文献
4.
IMP3（胰岛素生长因子Ⅱ的mRNA的结合蛋白3）是一个新发现的癌胚胎的RNA结合蛋白,研究发现其参与细胞生长和细胞迁移在胚胎发育的早期阶段．该研究利用实时定量逆转录PCR对IMP3在乳腺癌的诊断和治疗中的应用潜力进行了研究和评估．检测了不同类型乳腺癌样本中IMP3的表达情况,定量PCR结果分析中应用2也小。方法进行了归一化比较．研究结果表明,IMP3基因表达与乳腺癌病人肿瘤的大小及淋巴转移存在明显的相关性（P〈0．01）．不同的临床阶段和病理分期与IMP3的表达水平之间也存在一定的相关性,表明差异不显著（P〉0．05）．该研究表明IMP3作为一种新的肿瘤相关因子,其表达水平与乳腺癌也存在一定的相关性,显示了其作为一种潜在的肿瘤标志物的可能性． 相似文献
5.
Ji-jia LIU Liang-liang FAN Jin-lan CHEN Zhi-ping TAN Yi-feng YANG 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2014,(9)
研究目的:寻求该房间隔缺损家系遗传致病原因。创新要点:1.鉴定出一个全新的家族性房间隔缺损相关性TBX20突变;2.首次使用全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤的方法来研究小家系遗传致病因素;3.TBX20的T-box DNA结合域的突变与先天性心脏病有关。研究方法:对一个临床发现的房间隔缺损家系(图1a)的先证者进行全外显子测序,运用公共数据库过滤后,使用先天性心脏病相关基因再次过滤,得到了19个候选基因;然后,运用SIFT、Polyphen-2和MutationTaster等软件预测,排除了13个多态性位点(表2);最后,运用共分离检测(聚合酶链式反应产物直接测序),找到该家系致病的遗传因素,即TBX20基因发生了错义突变(D176N)(图2),该突变位点在ESP和dbSNP数据库中也未曾发现,且该位点在多种生物中高度保守(图1c)。重要结论:1.本研究发现的TBX20突变(D176N)是该房间隔缺损家系致病的原因,同时该突变位点为世界上首次报道;2.全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤是一个分析小家系遗传致病因素的有效又经济的方法。 相似文献
6.
目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF一1α）、水通道蛋白-1（aquaporin—1,AQP-1）表达对宫颈癌血管生成的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测54例宫颈鳞状细胞癌中HIF-1a、AQP-1的表达,利用CD105标记肿瘤微血管密度。结果：HIF-1α在宫颈癌中的阳性表达率为50％,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关（r=-0．674P〈0．05和r=0．897P〈0．001）,与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;AQP-1在子宫颈癌中的表达率为87．1％,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关（r=0．989P〈0．05和r=0．807 P〈0．001）,与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关（P〉0．05）;微血管密度与肿瘤体积、浸润深度之间存在明显相关（r=0．609P〈0．05和r=0．845P〈0．001）,与临床分期、分化程度、淋巴结转移之间无明显相关（P〉0．05）;AQP-1的表达水平与微血管密度之间不存在明显相关（P〉0．05）;HIF-1a的表达水平与微血管密度之间存在明显相关（r=0．989P〈0．05）;AQP-1的表达水平与HIF-1α的表达水平之间存在明显相关（r=0．648P〈0．05）。结论：HIF—1α、AQP-1都参与宫颈癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关。其中HIF-1α发挥重要作用。 相似文献
7.
杨国富 《中学物理教学参考》2009,(4)
发生弹性形变的物体,会对跟它接触的物体产生力的作用,这种力叫弹力;常见的弹力有细绳拉力、接触面压力、支持力等．涉及弹力的各类问题是考试重点,也是学生学习的难点．要正确分析弹力,往往需要对物体的其他受力情况、平衡情况、运动状态等有全面了解,进行综合考虑．当影响弹力的一些因素发生“突变”时,弹力也可能随之“突变”．对这类“突变”问题的剖析有助于暴露学生受力分析中的思维弱点, 相似文献
8.
基于基因芯片技术对心肌钙蛋白(cTnI)基因上的突变进行了分析.针对外显子上的突变特征设计了特异性探针,制备了可以同时检测cTnI基因上第3,5,7,8外显子突变的低密度基因芯片.对每一个外显子,设计了2条5'端标记荧光的寡核苷酸链,一条模拟野生型序列,另一条模拟突变型序列,将二者混合起来模拟杂合子序列.经过实验条件的优化,制作的芯片可以灵敏、特异地检测cTnI基因外显子上的突变.结果表明,该芯片检测突变正配错配区别明显,荧光强度比值符合理论估计(正中碱基错配的信号强度是完全正配信号强度的50%左右).经进一步对芯片优化后,该芯片有望在家族性肥厚型心肌病的研究和诊断中得到应用. 相似文献
9.
涉及摩擦力的各类问题是高考的重点也是热点．要正确分析摩撩力．需要对物体的受力情况、运动情况做全面的了解．进行综合考虑，当影响摩擦力的一些条件发生“突变”时，摩擦力也可能随之改变．这类“突变”问题归类讨论，有助于加深对摩擦力的理解，提高解题能力，现举例说明。 相似文献
10.
Nan HONG Yan-hua CHEN Chen XIE Bai-sheng XU Hui HUANG Xin LI Yue-qing YANG Ying-ping HUANG Jian-lian DENG Ming QI Yang-shun GU 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2014,(8)
研究目的:通过对一个中国Nance-Horan综合征家系的临床表型及基因突变分析,揭示本家系的致病遗传机制。研究方法:对该Nance-Horan综合征家系的一个男性患者进行全外显子组测序,结合此家系临床表型及遗传方式分析,选定X染色体上NHS基因上的一个无义突变c.322GT(E108X)为可疑致病突变。通过聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序,对该家系内其他成员进行NHS基因突变分析,同时对50名健康对照者的NHS基因的突变检测结果进行对比。另外,将该突变的位点第108位氨基酸残基进行多物种NHS蛋白内序列比对。最后,对该家系成员眼部及全身的临床特点进行全面检查和分析。重要结论:全外显子组测序结合Sanger测序发现NHS基因第一个外显子上的c.322GT(E108X)突变为引起该家系临床病变的突变位点;多物种NHS蛋白内序列比对发现该突变位点第108位氨基酸残基位于高度保守区;临床表型分析发现该家系内存在表型异质性。此家系为国内首次报道的无义突变引起的Nance-Horan综合征家系。 相似文献
11.
12.
马玉琛 《陕西教育学院学报》2007,23(1):26-29
对人物命运的设置与安排,是小说写人的一个重要方面。而安排人物命运的重点,却在于其生命的支撑点上．本文探讨的便是人物生命支撑点的选择、设置,以及在人物形象塑造中发挥的作用。懂得了这一点,便懂得了小说中人物形象塑造的一个重要方法。 相似文献
13.
The mutation operator has been seldom improved because researchers hardly suspect its ability to prevent genetic algorithm
(GA) from converging prematurely. Due to its importance to GA, the authors of this paper study its influence on the diversity
of genes in the same locus, and point out that traditional mutation, to some extent, can result in premature convergence of
genes (PCG) in the same locus. The above drawback of the traditional mutation operator causes the loss of critical alleles.
Inspired by digital technique, we introduce two kinds of boolean operation into GA to develop a novel mutation operator and
discuss its contribution to preventing the loss of critical alleles. The experimental results of function optimization show
that the improved mutation operator can effectively prevent premature convergence, and can provide a wide selection range
of control parameters for GA. 相似文献
14.
Wang JY Gu YS Wang J Tong Y Wang Y Shao JB Qi M 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2008,9(8):610-615
Objective:Leber's hereditary optic neuropathY (LHON)is a maternally inherited degeneration of the optic nerve caused by point mutations of mitochondrial DNA(mtDNA).Many unsolved questions regarding the penetrance and pathophysiological mechanism of LHON demand efficient and reliable mutation testing.This study aims to develop a minor groove binder(MGB) probe assay for rapid detection of mtDNA11778 mutation and heteroplasmy in Chinese LHON patients by real-time polymerase chain reaction(PCR).Methods:Forty-eight patients suspected of having LHON and their maternal relatives underwent a molecular genetic evaluation,with 20 normal individuals as a control group at the same time.A real-time PCR involving two MGB probes was used to detect the mtDNA 11778 mutation and heteroplasmy.A linear standard curve was obtained by pUCmLHONG and pUCmLHONA clones.Results:All 48 LHON patients and their matemal relatives were positive for mtDNA 11778 mutation in our assay,27 heteroplasmic and 21 homoplasmic.Eighteen cases did not show an occurrence of the disease,while 9 developed the disease among the 27 heteroplasmic mutation cases.Eleven did not show an occurrence of the disease,while 10 cases developed the disease among 21 homoplasmic mutation cases.There was a significant difierence in the incidence between the heteroplasmic and the homoplasmic mutation types.The time needed for running a real-time PCR assay was only 80 min.Conclusion:This real-time PCR assay is a rapid,reliable method for mtDNA mutation detection as well as heteroplasmy quantification.Detecting this ratio is very important for predicting phenotypic expression of unaffected carriers. 相似文献
15.
分析莆田地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况。收集138例莆田地区非小细胞肺癌组织,采用EliVisionTM plus免疫组织化学染色检测癌组织中EGFR基因外显子18、19、20及2l的突变,同时分析其突变与临床特征的关系。结果:138例NSCLC中共检出52例EGFR基因突变,EGFR突变阳性率为37.7%;外显子19和21突变占总突变的92.3%;腺癌突变发生率占突变总数的73.1%;女性EGFR基因突变率(55.0%)显著高于男性(30.6%)(P<0.05)。结果表明:莆田地区NSCLC患者EGFR基因突变以外显子19和21突变为主,女性患者和腺癌患者是选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的优势人群。 相似文献
16.
李江 《广西师范大学学报(哲学社会科学版)》2003,39(2):65-70
抗战时期大后方戏剧是以宣传、鼓动职能为起点来建构其功能系统的，但并不意味着大后方戏剧只是宣传鼓动的戏剧。在历史过程中，它确立过多方面的功能取向。这是大后方戏剧创作繁荣的一个重要原因。从戏剧交流状况、知识类型、知识的戏剧化方式等方面看，大后方戏剧的功能观念是开放的，并没有自我封闭，也没有一种强化了的戏剧功能取代其他功能，因此对未来的戏剧而言，大后方戏剧留下了值得注意的历史启示。 相似文献
17.
INTRODUCTIONCoronaryarterydisease (CAD)continuestobethemajorcauseofmorbidityandmortalityinourcountry .TheactivityofbloodcoagulationfactorshasbeenshowntobeanimportantriskindicatorforCAD .However,circulatinglevelsofcoagulationfactorsmaynotaccuratelyreflectt… 相似文献
18.
Nur77属核甾体激素受体家族,可被多种生长因子或凋亡诱导剂诱导表达,从而调节细胞增殖、分化发育和凋亡.在胸腺细胞的发育中,Nur77是胸腺细胞阴性选择的关键转录因子,对于调节和建立T细胞库发挥特殊的作用.综述了Nur77的结构和生物学特征及其在胸腺细胞阴性选择中的作用及其机制. 相似文献
19.
20.
WU Xiao-mo§ FU Jing-geng§ GE Wang-zhong ZHU Jiang-yan WANG Jun-yong ZHANG Wei QIAN Wei HUO Ke-ke 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2007,8(2):81-87
INTRODUCTION Hepatocellular carcinoma (HCC) is the sixth most common cancer in new cases per year (626 000) and the third most common cancer resulting in death (598 000) (Parkin et al., 2005). China is the country most seriously suffering from HCC, accounting for 55% of total cases and deaths worldwide per year. The clinical behavior of HCC is heterogeneous and difficult to predict, and in patients undergoing resec-tion, recurrence rates can be as high as 50% in two years and life ex… 相似文献