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相似文献
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1.
细胞信号转导网络的结构复杂,规模庞大,建立的数学模型维数高,变量多,具有高度非线性。在复杂系统分析设计中,模型简化始终是主要的研究问题之一。提出一种基于混合推理方法的模型简化策略,利用代谢控制分析、敏感性分析、主元分析和通量分析相结合,降低系统模型维数,减少生化反应个数,简化系统结构。以NF-κB信号转导网络作为研究对象,原模型由24个常微分方程和64个参数组成,简化模型则包括17个常微分方程,1个代数方程和52个参数。仿真结果表明,简化模型能够准确地预测系统的动态特性,为模型分析和参数辨识提供方便,验证了模型简化策略的有效性。  相似文献   

2.
目的:通过体外对大鼠跟腱成纤维细胞过度拉伸来模拟体育训练跟腱损伤后重塑的效应分子MMP-2和TIMP-1,2的响应和相关信号通路。方法:原代分离大鼠跟腱成纤维细胞,扩增后采用等双轴细胞力学拉伸装置对细胞进行:1)正常对照组;2)14%力学拉伸组;3)力学拉伸组并加入NF-κB信号通路抑制剂。拉伸后提取细胞上清液进行明胶酶谱法和Western Blotting检测MMP-2以及NF-κB磷酸化蛋白;并提取细胞总RNA,反转录后进行半定量PCR对TIMP-1,2进行检测。,然后对MMP-2,TIMP-1,2等进行基因水平和蛋白水平的检测。结果:1)力学损伤可使跟腱成纤维细胞MMP-2表达明显上升(P<0.05);2)力学损伤对跟腱成纤维细胞中TIMP-1,2的表达无显著性影响;3)力学损伤可引起NF-κB磷酸化蛋白表达明显上升(p<0.05);4)NF-κB抑制剂可明显抑制力学损伤引起的MMP-2过量表达(p<0.05)。结论:体育运动引起的过度拉伸损伤可通过NF-κB上调MMP-2的表达和活性,提示过度拉伸引起的运动损伤可能与跟腱损伤和病变通过MMP直接相关。  相似文献   

3.
摘要:目的:了解有氧运动对糖尿病大鼠血管炎症的影响,并从SIRT1/NF-κB信号通路探讨其影响机制。方法:采用高脂饲养,小剂量STZ诱导糖尿病大鼠模型。将大鼠分为正常对照组(NC)、糖尿病对照组(DC)和糖尿病运动组(DS)。DS组进行8周游泳训练,1 h/d,5 d/周。8周干预后,采用ELISA、Western blotting和qRT-PCR等方法对血糖代谢、炎症因子和基因表达进行检测。结果:1)DC组大鼠空腹血糖、Glucose AUC、空腹胰岛素均明显高于NC组,胰岛素敏感指数低于NC组;DS组Glucose AUC和空腹胰岛素明显低于DC组。2)DC组大鼠血清TNF-α、IL-1β、MCP-1和VCAM-1均明显高于NC组,DS组均明显低于DC组。3)DC组大鼠SIRT1和Nampt蛋白表达均明显低于NC组,DS组SIRT1和Nampt蛋白及mRNA表达水平均高于DC组;与NC组相比,DC组大鼠NF-κBp65蛋白及mRNA表达显著升高,IκBα蛋白表达降低;与DC组相比,DS组大鼠NF-κBp65蛋白及mRNA表达明显降低,IκBα蛋白表达显著升高。结论:有氧运动能够改善糖尿病大鼠血管炎症,其作用机制可能是通过影响SIRT1/NF-κB信号通路实现的。  相似文献   

4.
提出一种新的基于边折叠的模型简化算法。此类算法中,简化序列的选择是一个复杂的优化问题。以往的简化算法通常基于贪心策略,需要为所有的可折叠边建立一个优先级队列,并随着边折叠进行不停的调整该队列,运算耗时,且内存开销大。基于边折叠的模型简化算法采用基于多选择技术的概率优化策略,只在随机选择的若干个边中计算最优目标。在计算边折叠代价时,基于边折叠的模型简化算法主要考虑折叠前后相关三角形法向量方向发生的改变。实验表明基于边折叠的模型简化算法能够快速产生高质量的简化模型。  相似文献   

5.
摘要:目的:观察8周运动预适应对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型炎症反应的影响并探讨第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)在其中的作用与机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为安静组、运动组以及运动+抑制剂组,运动组进行8周转轮运动,运动+抑制剂组在运动同时给予PTEN选择性抑制剂phen腹腔注射。8周后每组按照是否进行UC造模再分为造模组和相应的对照组:安静对照组(RC)、安静造模组(RM)、运动对照组(EC)、运动造模组(EM)、运动+抑制剂对照组(EIC)以及运动+抑制剂造模组(EIM)。每天观察记录小鼠临床症状并进行疾病活动指数(DAI)评分;ELISA法测定血清淀粉样蛋白A(SAA)含量和结肠NF-κB活性;HE染色于光镜下观察结肠组织病理学变化并进行炎症评分;比色法测定结肠髓过氧化物酶(MPO)活性;实时荧光定量PCR检测IL-1β、IL-6、TNF-α和PTEN mRNA表达量;免疫印迹法测定PTEN、PI3K、Akt、I-κB和NF-κB p65蛋白表达量。结果:与RC组比较,RM组小鼠出现明显结肠炎症状(腹泻、便血等),DAI和炎症评分增加,SAA含量、结肠MPO活性以及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达量升高,PTEN表达下调,PI3K/Akt/NF-κB信号途径明显激活。与RM组比较,EM组小鼠结肠炎症状减轻,DAI和炎症评分下降,SAA含量、结肠MPO活性以及炎症因子IL-1β和IL-6表达量降低,PETN表达上调,PI3K/Akt/NF-κB信号途径受到抑制。EM组的上述效应被PTEN抑制剂phen所逆转,即EIM组结肠炎临床表现以及各分子生物学指标与RM组趋近。结论:长期运动预适应通过上调PTEN表达抑制DSS诱导的实验性UC小鼠PI3K/Akt/ NF-κB信号转导通路进而改善全身及肠道炎症反应。  相似文献   

6.
骨骼肌抗氧化作用的信号转导机制   总被引:1,自引:0,他引:1  
现已证明骨骼肌收缩诱导产生的活性氧(ROS)可造成骨骼肌氧化应激水平升高,同时肌肉的抗氧化防御系统的应答性也升高。而NFκB和MAPK是两条主要的氧化应激敏感性信号转导通路,可激活许多酶和蛋白质的基因表达,而这些酶和蛋白质在维持细胞内氧化还原稳态中发挥重要作用。综述讨论上述两条信号转导通路及其适应的生物学差异。  相似文献   

7.
NF-κB是一种具有基因转录多项调控作用的转录因子,广泛存在于各种细胞中.NF-κB的活化在心血管疾病的发生发展过程中起着重要的作用.大强度疲劳运动引起运动性心血管重塑,其与心血管疾病的病理生理过程具有相同的生物学机制.由此推测,运动引起运动性心血管重塑与NF-κB的活化关系密切.  相似文献   

8.
目的:研究核转录因子NF-κB信号在一次大强度运动后泛素蛋白酶体途径降解骨骼肌蛋白质的作用。方法:42只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组24只和注射组18只,进行1次大强度上坡跑运动(25m/min,5%坡度,1 h)。运动前1 h,注射组腹腔注射0.25 ml/100 g体重的8%PDTC(NF-κB信号阻断剂)溶液;对照组腹腔注射0.25 ml/100 g体重pH7.4PBS溶液。运动前从对照组中取材6只,做为安静时对照,运动后即刻和运动后1、6 h分别从每组取材6只。用EMSA测定腓肠肌细胞核NF-κB结合DNA活性,Western Blot测定细胞质IκBα蛋白含量,Real-Time PCR测定MuRF1、MAFbxmRNA含量,HPLC测定肌肉3-MH含量。结果:1)对照组IκBα蛋白含量在运动后即刻(P0.01)、运动后1 h(P0.01)较安静时非常显著降低,注射组IκBα蛋白含量在运动后即刻(P0.05)运动后1 h(P0.01)显著高于对照组。2)对照组运动后1 h细胞核NF-κB结合DNA能力非常显著高于安静时(P0.01)和运动后即刻(P0.01),注射组运动后即刻(P0.05)、运动后1 h(P0.01)显著低于同时间的对照组。3)对照组运动后1、6 h腓肠肌MAFbx、MuRF1 mRNA含量较安静时和运动后即刻非常显著升高(P0.01),而注射组运动后1 h显著低于对照组(P0.05)。4)对照组运动后即刻、运动后6 h3-MH含量非常显著高于安静时和运动后1 h(P0.01)。注射组运动后6 h显著低于对照组(P0.05)。结论:1次大强度运动后,骨骼肌泛素连接酶基因表达增加,激活泛素蛋白酶体途径活性,加强蛋白质降解。阻断NF-κB信号,可降低泛素连接酶基因表达,有助于减少运动后骨骼肌蛋白质降解。  相似文献   

9.
有机氯农药林丹具有高毒性、亲脂性、化学稳定性和生物富集性,曾被广泛应用于农业生产中。林丹严重威胁着生态环境和生物安全,体内富集后造成肝功能损伤,但其对肝脏的毒性效应尚不十分清楚。在本研究中,肝脏HepG2细胞经不同浓度林丹暴露处理24 h后,使用噻唑蓝(MTT)、2,7-二氯荧光素(DCF)和免疫荧光方法分别检测细胞活力、细胞内活性氧(ROS)和自噬生成;并用实时定量PCR和Western blot分别检测细胞IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、NF-κB、Beclin1、ULK1 mRNA和P-p65、IL-1β、P62、LC3蛋白质的表达水平。结果表明,高浓度林丹暴露显著抑制HepG2细胞活力,升高细胞内的ROS和乳酸脱氢酶(LDH)生成水平,降低过氧化氢酶(CAT)活性,并明显上调TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、NF-κB mRNA和P-p65、IL-1β、P62、LC3、NF-κB蛋白质表达水平。以上结果表明,林丹诱导肝脏HepG2细胞的氧化应激和自噬,并激活NF-κB信号通路引起细胞的炎症反应。  相似文献   

10.
为了使离子注入沉积信号发生器具有更好的抗干扰性和便捷性,利用PLC本身的高抗干扰性和触摸屏的操控便捷性,应用到信号发生器中,依靠PLC的脉冲输出功能和高速计数功能以及触摸屏的通讯功能进行脉冲的输出和参数的调控工作。研制出的信号发生器满足两路高速脉冲输出——主弧脉冲和偏压脉冲,实现主弧脉宽、偏压脉宽、周期及延迟时间4个参数微秒级的控制,最终设计的PLC与触摸屏可以正常工作且已经应用至信号发生器中作为信号的输出源。  相似文献   

11.
AMP活化蛋白激酶(AMPK)是细胞内能量感应器,运动可引起肝脏中AMPK活性增加,与细胞内miRNAs、固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、核因子κB(NF-κB)等多种细胞因子相互作用,参与细胞内多种生物学功能,包括脂质代谢、炎症过程、线粒体的生物合成、胰岛素抵抗等,改善肥胖、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病等代谢性疾病。运动激活肝脏中AMPK信号通路,参与胰岛素抵抗状态下肝脏脂代谢异常的机理调节。  相似文献   

12.
摘要:目的:探讨间歇有氧运动激活心梗 (MI) 大鼠肾脏miR-21及下游通路TLR4/NF-κB 抑制肾脏炎症反应的作用。方法:3月龄雄性SD大鼠40只,随机选取12只为假手术组 (Sham),Sham组大鼠实施假手术; 28只大鼠结扎心脏左冠状动脉前降支 (LAD),构建MI模型,术后存活24只,随机分为心肌梗死组 (MI)和心梗+间歇有氧运动组 (ME),每组12只。ME 组术后1周进行跑台适应性训练:15 m/min,30 min/d,共5 d。正式训练以10 m/min速度运动10 min,之后以25 m/min×7 min和15 m/min×3min依次交替进行,最后以10 m/min速度运动1 min,运动总时间为60 min。以上训练方案每周5 d,训练至8 周结束。训练结束后次日腹腔麻醉,血流动力学测定各组大鼠心功能,ELISA法测定尿液NAG和KIM-1和肾脏IL-6和IL-10表达,RT-qPCR 检测肾脏miR-21表达,Western blot 检测肾脏TLR4和磷酸化NF-κBp65 蛋白表达。结果:心梗大鼠肾脏功能受损,肾脏炎症因子IL-6增多,抗炎因子IL-10减少,尿液NAG和KIM-1水平升高。间歇运动可显著改善心梗大鼠肾脏功能,降低肾脏IL-6水平,增加IL-10水平,降低尿液NAG和KIM-1水平,上调肾脏miR-21的表达水平,抑制TLR4和NF-κB磷酸化水平。结论:间歇运动可显著增加心梗大鼠肾脏局部miR-21表达,抑制其下游TLR4/NF-κB信号通路,抑制肾脏炎症反应,改善肾功能。  相似文献   

13.
为提高我国港口生产调度人员的调度决策水平,构造一个适用于集装箱码头的生产调度计算机仿真模型。采用离散仿真技术分析集装箱码头调度仿真系统的特点、船舶到港后的作业进程与逻辑关系以及模型的原理,给出模型的主要输入和输出参数,经测试表明模型符合企业实际运行情况。最后选用一个案例说明采用该仿真模型进行调度方案选择和优化的过程。  相似文献   

14.
目的:观察运动对胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)模型大鼠胰岛素信号转导途径中的关键蛋白GLUT4(葡萄糖转运蛋4)和PKBβ(蛋白激酶Bβ)表达变化的影响。方法:将健康Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、运动组及饮食干预组,每组8只。采用高脂膳食喂养建立IR大鼠模型,分别以游泳运动和改饲普通饲料干预4周;测算胰岛素敏感性指数(ISI);应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术对各组大鼠骨骼肌细胞GLUT4和PKBβmRNA表达进行观测和定量分析。结果:运动显著提高IR模型大鼠ISI(P<0.05),运动可以使IR大鼠胰岛素信号转导途径中GLUT4(P<0.01)和PKBβ(P<0.01)表达增强。结论:运动促进了胰岛素PI3-K/PKB途径信号通路中GLUT4的转位,具有改善IR的作用。  相似文献   

15.
对MTF测量系统中光栅物像的输出进行了研究,利用正余弦函数作为光栅图像的输出函数时光学系统所成的像与物像存在关联这一特性,对测量系统的MTF值算法进行优化。根据研究结果可得到物像对比度为1的输出,这样可以简化系统核心算法,即MTF值的计算,从而达到优化MTF测量系统的目的。  相似文献   

16.
通过对计算机网络自动化系统的开发与设计研究,指出我国OA系统的发展经历了四个阶段,不同阶段具有不同的特征。从社会对办公自动化的需求、计算机网络办公自动化系统可行性以及计算机网络办公自动化系统规划三个方面论述了办公自动化系统的开发;从开发技术的选择、系统的功能以及基于MFC的应用开发模型三个方面分析了办公自动化系统的开发技术及架构,并对系统中所存在的问题及拟定的解决方案进行了剖析。  相似文献   

17.
构造了一类新的四维连续自治混沌系统,该系统含有三个参数以及三个非线性项.对系统的平衡点的稳定性进行了分析,并利用Matlab分析系统的分岔图与Lyapunov指数,从而表明新混沌系统对系统参数的敏感性.研究结论证实了该系统具有丰富的动力学特性以及混沌系统的可实现性.  相似文献   

18.
系统的传递函数模型与时域动态模型都可以描述单输入单输出线性系统,从数学上说,利用这两种模型描述同一个系统是等价的,但是,对于带有不确定参数的系统输出跟踪问题,基于系统时域动态模型的控制设计方法显得更加直接而有效。针对带有不确定参数的一、二阶线性系统,利用微分方程稳定性理论设计了自适应跟踪控制器。  相似文献   

19.
DNN芯片作为星载芯片应用到卫星系统中时会受到太空辐照的影响,其中单粒子翻转对存储单元的干扰会使得存储器单元的参数出现错误,该错误映射到神经网络中会造成神经网络最后的输出结果出现偏差。结合单粒子翻转概率模型,对用于网络推断的神经网络的权值参数进行注错后分析实验结果准确率,从激活函数的非线性特性分析并通过实验验证具有双边抑制效果的函数容错能力更强。进一步在网络卷积层后加入BN层和在训练过程中考虑L2正则化提高网络的容错能力,并通过实验验证其可行性。  相似文献   

20.
设计一种由MSP430单片机构成的智能转速监测系统.该系统由与电机同轴的齿轮信号盘和霍尔转速传感器组成,对霍尔转速传感器输出的信号进行滤波和整形,使处理后的信号转换成标准的方波信号,隔离后由单片机计数,通过LED显示实时转速值.与传统的测速仪相比,可设定转速监测范围、存储设定参数,当电机超速时,可发出报警信号.试验证明,该系统测速精度高,电机状态监测可靠.  相似文献   

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